Amias 5

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Insufficienza renale, inclusa insufficienza renale in pazienti suscettibili (vedere paragrafo 4.4) In generale, ci sono stati clinicamente importanti influenze di Amias sulle variabili di laboratorio di routine. Come per altri inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone, lievi diminuzioni di emoglobina sono stati visti. Nessun monitoraggio di routine delle variabili di laboratorio è di solito necessario per i pazienti trattati con Amias. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale, si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico e livelli di creatinina. La sicurezza di candesartan cilexetil è stata monitorata in 255 bambini ed adolescenti ipertesi, di età compresa tra 6 a 18 anni, nel corso di una quattro settimane studio di efficacia clinica e di uno studio in aperto 1 anno (vedere paragrafo 5.1). In quasi tutte le diverse classi di sistemi e organi, la frequenza di eventi avversi nei bambini sono a comune gamma / non comune. Mentre la natura e la gravità degli eventi avversi sono simili a quelli degli adulti (vedi tabella), la frequenza di tutti gli eventi avversi sono più elevati nei bambini e negli adolescenti, in particolare nel: 1/10) negli adulti. 1 / 10.000) negli adulti. 1 / 10.000) negli adulti. 1 / 10.000) negli adulti. ma nessuno sono segnalati negli adulti. Tuttavia queste sono malattie temporanee e diffuse infanzia. Il profilo di sicurezza complessivo per candesartan cilexetil nei pazienti pediatrici non differisce significativamente dal profilo di sicurezza negli adulti. Trattamento dell'insufficienza cardiaca Il profilo delle esperienze avverse di Amias nei pazienti con insufficienza cardiaca per adulti era coerente con la farmacologia del farmaco e lo stato di salute dei pazienti. Nel programma clinico CHARM, confrontando Amias in dosi fino a 32 mg (n3,803) al placebo (n3,796), 21,0 del gruppo candesartan cilexetil e 16.1 del gruppo placebo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state iperpotassiemia, ipotensione e insufficienza renale. Questi eventi erano più comuni nei pazienti con più di 70 anni di età, i diabetici o soggetti che hanno ricevuto altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, in particolare, un ACE-inibitore e / o spironolattone. La tabella seguente presenta le reazioni avverse da studi clinici e nell'esperienza post-marketing. Sistemi e organi Insufficienza renale, inclusa insufficienza renale in pazienti suscettibili (vedere paragrafo 4.4) Iperpotassiemia e insufficienza renale sono comuni nei pazienti trattati con Amias per l'indicazione di insufficienza cardiaca. Si raccomanda un monitoraggio periodico della creatinina sierica e potassio (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Sulla base di considerazioni farmacologiche, la manifestazione principale da sovradosaggio è probabile che sia ipotensione sintomatica e vertigini. In singoli casi clinici di sovradosaggio (fino a 672 mg di candesartan cilexetil) in un adulto, il recupero del paziente è stato regolare. Se dovesse verificarsi ipotensione sintomatica, trattamento sintomatico dovrebbe essere istituito e segni vitali monitorati. Il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se questo non è sufficiente, il volume plasmatico dovrebbe essere aumentato per infusione, ad esempio, soluzione salina isotonica. medicinali simpaticomimetici possono essere somministrati se le misure di cui sopra non sono sufficienti. Candesartan non viene rimosso per emodialisi. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 ​​Proprietà farmacodinamiche antagonisti dell'angiotensina II, pianura, codice ATC: C09CA06 Meccanismo d'azione L'angiotensina II è l'ormone vasoattivo principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone e gioca un ruolo nella fisiopatologia di ipertensione, insufficienza cardiaca e altri cardiovascolare disturbi. Essa ha anche un ruolo nella patogenesi di ipertrofia d'organo e danni. I principali effetti fisiologici di angiotensina II, come vasocostrizione, la stimolazione di aldosterone, regolazione di sale e omeostasi acqua e la stimolazione della crescita cellulare, sono mediati attraverso il tipo 1 (AT 1) recettore. Candesartan cilexetil è un profarmaco adatto per uso orale. Esso viene rapidamente convertito al principio attivo, candesartan, per idrolisi dell'estere durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. Candesartan è un AIIRA, selettivo per i recettori AT 1, con la dissociazione stretto legame e lenta dal recettore. Non ha attività agonista. Candesartan non inibisce l'ACE, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Non vi è alcun effetto sulla ACE e non c'è un potenziamento della bradichinina o della sostanza P. Negli studi clinici controllati che confrontano candesartan con ACE-inibitori, l'incidenza della tosse è più bassa nei pazienti trattati con candesartan cilexetil. Candesartan non si lega o non blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importante nella regolazione cardiovascolare. L'antagonismo per i recettori dell'angiotensina II (AT 1) provoca un aumento dose-dipendente dei livelli plasmatici di renina, angiotensina I e livelli di angiotensina II, e una diminuzione della concentrazione plasmatica. Efficacia e sicurezza clinica In ipertensione, candesartan provoca una, di lunga durata riduzione dose-dipendente della pressione arteriosa. L'azione antiipertensiva è dovuto alla diminuzione delle resistenze periferiche sistemiche, senza aumenti riflessi della frequenza cardiaca. Non vi è alcuna indicazione di grave o esagerate prima di ipotensione dose o effetto rimbalzo dopo la sospensione del trattamento. Dopo la somministrazione di una singola dose di candesartan cilexetil, insorgenza di effetto antipertensivo si verifica generalmente entro 2 ore. Con il trattamento continuo, la maggior parte della riduzione della pressione arteriosa con qualsiasi dose, viene generalmente ottenuta entro quattro settimane e si mantiene durante il trattamento a lungo termine. Secondo una meta-analisi, l'effetto medio supplementare di un aumento della dose da 16 mg a 32 mg al giorno era piccolo. Tenendo conto della variabilità inter-individuale, un effetto medio più che può essere previsto in alcuni pazienti. Candesartan cilexetil fornisce una volta al giorno la riduzione della pressione sanguigna efficace e regolare nell'arco delle 24 ore, con poca differenza tra gli effetti massimi e di valle durante l'intervallo di dosaggio. L'effetto antipertensivo e la tollerabilità di candesartan e losartan sono stati comparati in due studi in doppio cieco randomizzati per un totale di 1.268 pazienti con ipertensione da lieve a moderata. La riduzione della pressione arteriosa di valle (sistolica / diastolica) era di 13,1 / 10,5 mmHg con candesartan cilexetil 32 mg una volta al giorno e 10,0 / 8,7 mmHg con losartan potassio 100 mg una volta al giorno (differenza di riduzione della pressione arteriosa 3,1 / 1,8 mmHg, p0.0001). Quando candesartan cilexetil viene utilizzato insieme con idroclorotiazide, la riduzione della pressione arteriosa è additivo. Una maggiore effetto antipertensivo è visto anche quando candesartan cilexetil è combinato con amlodipina o felodipina. I medicinali che bloccano il sistema renina-angiotensina-aldosterone hanno meno pronunciato effetto antipertensivo in pazienti di razza nera (di solito una popolazione a bassa renina) rispetto ai pazienti non neri. Questo è anche il caso di candesartan. In uno studio in aperto esperienza clinica nei 5.156 pazienti con ipertensione diastolica, la riduzione della pressione arteriosa durante il trattamento con candesartan è risultata significativamente inferiore in nero rispetto ai pazienti non-neri (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p0.0001). Candesartan aumenta il flusso sanguigno renale e uno non ha alcun effetto o aumenti dei tassi di filtrazione glomerulare, mentre la resistenza vascolare renale e la frazione di filtrazione sono ridotti. In uno studio clinico a 3 mesi nei pazienti ipertesi con diabete mellito di tipo 2 e microalbuminuria, il trattamento antipertensivo con candesartan cilexetil ridotta escrezione urinaria di albumina (rapporto albumina / creatinina, media 30, 95CI 15-42). Non ci sono attualmente dati sugli effetti di candesartan sulla progressione a nefropatia diabetica. Gli effetti di candesartan cilexetil 8-16 mg (dose media 12 mg), una volta al giorno, sulla morbilità e mortalità cardiovascolare sono stati valutati in uno studio clinico randomizzato con 4.937 pazienti anziani (di età 70-89 anni 21 80 di età o superiore) con lieve a ipertensione moderata seguiti per una media di 3,7 anni (Studio sulla cognizione e prognosi negli anziani). I pazienti hanno ricevuto candesartan cilexetil o placebo con altri trattamenti antipertensivi aggiunto, se necessario. La pressione sanguigna è stata ridotta da 166/90 a 145/80 mmHg nel gruppo candesartan, e da 167/90 a 149/82 mmHg nel gruppo di controllo. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nell'endpoint primario, eventi cardiovascolari maggiori (mortalità cardiovascolare, ictus non-fatale e non-fatale infarto miocardico). Ci sono stati 26,7 eventi per 1000 pazienti-anno nel gruppo candesartan vs 30,0 eventi per 1000 pazienti-anno nel gruppo di controllo (rischio relativo 0.89, 95CI 0,75 a 1,06, p0.19). Due grandi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (in corso telmisartan da solo e in combinazione con Ramipril globale Endpoint Trial) e VA nephron-D (nefropatia Veterans Affairs in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un ACE II bloccante dei recettori. ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 accompagnato da un titolo di danno d'organo. VA nephron-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica. Questi studi hanno mostrato alcun significativo effetto benefico sulla renale e / o di eventi cardiovascolari e la mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e / o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro simili proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono rappresentativi per altre ACE-inibitori e sartani anche. ACE-inibitori e sartani non devono quindi essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. ALTITUDINE (Aliskiren Trial nel diabete di tipo 2 Utilizzando cardiovascolari e malattie renali endpoint) è stato uno studio volto a verificare il vantaggio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE-inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e cronica malattie renali, malattie cardiovascolari, o entrambi. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. morte cardiovascolare e ictus erano entrambi numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo. Popolazione pediatrica - Ipertensione Gli effetti antipertensivi di candesartan sono stati valutati nei bambini ipertesi di età compresa tra 1 e 17 anni in due studi randomizzati, multicentrici in doppio cieco, quattro settimane la dose studi che vanno. Nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, 93 pazienti, 74 dei quali avevano malattia renale, sono stati randomizzati a ricevere una dose orale di sospensione candesartan cilexetil 0.05, 0.20 o 0.40 mg / kg una volta al giorno. Il metodo di analisi primario era pendenza della variazione di pressione arteriosa sistolica (SBP) in funzione della dose. SBP e pressione diastolica (DBP) è diminuita 6,0 / 5,2 a 12,0 / 11,1 mmHg rispetto al basale in tutti e tre dosi di candesartan cilexetil. Tuttavia, dal momento che non c'era gruppo placebo, la vera grandezza di effetto della pressione arteriosa rimane incerta che lo rende una valutazione conclusiva del rapporto beneficio-rischio difficile in questa fascia di età. Nei bambini di età compresa tra 6 a età media / - SD era 12,9 / - 2.6 anni. Nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni c'è stata una tendenza per un effetto minore sulla pressione sanguigna nei pazienti neri rispetto ai pazienti non neri. Il trattamento con candesartan cilexetil riduce la mortalità, riduce l'ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca, e migliora i sintomi nei pazienti con disfunzione sistolica ventricolare sinistra, come mostrato nella Candesartan nello scompenso cardiaco La valutazione della riduzione della morbilità programma (CHARM) Mortalità e. Questo controllato con placebo, programma di studio in doppio cieco, nello scompenso cardiaco cronico (CHF) pazienti con classe funzionale NYHA II-IV consisteva in tre studi separati: CHARM-Alternative (n2,028) nei pazienti con FEVS 40. I pazienti in terapia ottimale CHF a basale sono stati randomizzati a placebo o candesartan cilexetil (titolato da 4 mg o 8 mg una volta al giorno a 32 mg una volta al giorno o il più alto dose tollerata, dose media 24 mg) e seguiti per una mediana di 37,7 mesi. Dopo 6 mesi di trattamento 63 dei pazienti che assumono ancora candesartan cilexetil (89) erano alla dose target di 32 mg. In CHARM-Alternative, l'endpoint composito di mortalità cardiovascolare o di prima ospedalizzazione per CHF è stato significativamente ridotto con candesartan rispetto al placebo, hazard ratio (HR) 0,77 (95CI: 0,67-0,89, p = 0,001). Questo corrisponde ad una riduzione del rischio relativo di 23. Tra i pazienti candesartan 33.0 (95CI: 30,1-36,0) e dei pazienti trattati con placebo 40.0 (95CI: 37,0-43,1) sperimentato questo endpoint, differenza assoluta 7.0 (95CI: 11,2-2,8). Quattordici pazienti dovevano essere trattati per tutta la durata dello studio per impedire che un paziente dalla morte di un evento cardiovascolare o l'ospedalizzazione per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. L'endpoint composito di mortalità per qualsiasi causa o di prima ospedalizzazione per CHF è stato significativamente ridotto con candesartan, HR 0,80 (95CI: 0,70-0,92, p0.001). Dei pazienti candesartan 36,6 (95CI: 33,7 a 39,7) e di pazienti trattati con placebo (42,7 95CI: 39,6-45,8) sperimentato questo endpoint, differenza assoluta 6.0 (95CI: 10,3-1,8). Entrambi i componenti di mortalità e morbilità (ospedalizzazione per CHF) di questi endpoint compositi hanno contribuito agli effetti favorevoli di candesartan. Il trattamento con candesartan cilexetil ha migliorato la classe funzionale NYHA (p0.008). In CHARM-Added, l'endpoint composito di mortalità cardiovascolare o di prima ospedalizzazione per CHF è stato significativamente ridotto con candesartan rispetto al placebo, HR 0,85 (95CI: 0,75-0,96, p0.011). Questo corrisponde ad una riduzione del rischio relativo di 15. Tra i pazienti candesartan 37.9 (95CI: 35,2-40,6) e dei pazienti trattati con placebo 42,3 (95CI: 39,6-45,1) sperimentato questo endpoint, differenza assoluta 4.4 (95CI: 8,2-0,6). Ventitre pazienti dovevano essere trattati per tutta la durata dello studio per impedire che un paziente dalla morte di un evento cardiovascolare o l'ospedalizzazione per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. L'endpoint composito di mortalità per qualsiasi causa o di prima ospedalizzazione per CHF è stato significativamente ridotto con candesartan, HR 0.87 (95CI: 0,78-0,98, p0.021). Dei pazienti candesartan 42.2 (95CI: 39,5 a 45,0) e di pazienti trattati con placebo (46,1 95CI: 43,4-48,9) sperimentato questo endpoint, differenza assoluta 3.9 (95CI: 7,8-0,1). Entrambi i componenti di mortalità e morbilità di questi endpoint compositi hanno contribuito agli effetti favorevoli di candesartan. Il trattamento con candesartan cilexetil ha migliorato la classe funzionale NYHA (p0.020). In CHARM-Conservato, non statisticamente significativa riduzione è stata ottenuta nel endpoint composito di mortalità cardiovascolare o di prima ospedalizzazione per CHF, HR 0.89 (95CI: 0,77-1,03, p0.118). Tutte le cause di mortalità non è risultata statisticamente significativa quando esaminati separatamente in ciascuno dei tre studi CHARM. Tuttavia, per tutte le cause di mortalità è stata valutata anche in popolazioni pool, CHARM-Alternative e CHARM-Added, HR 0,88 (95CI: 0,79-0,98, p0.018) e tutti e tre gli studi, HR 0,91 (95CI: 0,83-1,00, p0. 055). Gli effetti benefici di candesartan erano indipendentemente consistente di età, sesso e farmaci concomitanti. Candesartan è efficace anche in pazienti che assumono entrambi i beta-bloccanti e ACE-inibitori, allo stesso tempo, e il vantaggio è stato ottenuto anche pazienti assumevano ACE inibitori alla dose di mantenimento raccomandata dalle linee guida di trattamento. Nei pazienti con CHF e depressa funzione ventricolare sistolica sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra, FEVS 40), candesartan diminuisce la resistenza vascolare sistemica e la pressione di cuneo capillare polmonare, aumenta l'attività della renina plasmatica e l'angiotensina II concentrazione e diminuisce i livelli di aldosterone. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento e distribuzione Dopo somministrazione orale, candesartan cilexetil viene convertito al candesartan principio attivo. La biodisponibilità assoluta di candesartan è di circa 40, dopo una soluzione orale di candesartan cilexetil. La biodisponibilità relativa della formulazione in compresse rispetto allo stesso soluzione orale è di circa 34 con una variabilità molto piccola. La biodisponibilità assoluta stimata del tablet è quindi 14. La media concentrazione sierica di picco (Cmax) viene raggiunto ore 3to4 dopo l'assunzione della compressa. Le concentrazioni sieriche di candesartan aumenta linearmente con dosi crescenti nel range di dosaggio terapeutico. Non sono state osservate differenze legate al genere nella farmacocinetica di candesartan. L'area sotto la concentrazione sierica curva (AUC) di candesartan non è significativamente influenzato dal cibo. Candesartan è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche (più di 99). Il volume apparente di distribuzione di candesartan è 0,1 l / kg. La biodisponibilità di candesartan non è influenzata dal cibo. Biotrasformazione ed eliminazione Candesartan viene eliminato principalmente immodificato per via urinaria e biliare e solo in misura minore attraverso il metabolismo epatico (CYP2C9). studi di interazione disponibili non indicano alcun effetto su CYP2C9 e CYP3A4. Sulla base dei dati in vitro, nessuna interazione ci si aspetta che si verifichi in vivo con farmaci il cui metabolismo dipende da isoenzimi del citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. L'emivita terminale di candesartan è di circa 9 ore. Non vi è alcun accumulo a seguito di dosi. clearance totale plasmatica di candesartan è di circa 0,37 ml / min / kg, con una clearance renale di circa 0,19 ml / min / kg. L'eliminazione renale di candesartan è sia per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. A seguito di una dose orale di 14 C-marcato candesartan cilexetil, a circa 26 della dose è escreta nelle urine come candesartan e 7 come metabolita inattivo, mentre circa il 56 della dose viene recuperato nelle feci come candesartan e 10 come metabolita inattivo. Farmacocinetica in popolazioni speciali nei pazienti anziani (oltre 65 anni) C max e l'AUC di candesartan sono aumentate di circa il 50 e 80, rispettivamente, in confronto ai soggetti giovani. Tuttavia, la risposta pressoria e l'incidenza di eventi avversi sono simili dopo una data dose di Amias nei pazienti giovani ed anziani (vedere paragrafo 4.2). Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale C max e l'AUC di candesartan aumentato durante somministrazioni ripetute di circa il 50 e 70, rispettivamente, ma t di candesartan è stato approssimativamente raddoppiato in pazienti con insufficienza renale grave. L'AUC di candesartan in pazienti sottoposti ad emodialisi è stata simile a quella dei pazienti con insufficienza renale grave. In due studi, entrambi i pazienti, tra cui con lieve o moderata insufficienza epatica, c'è stato un aumento della AUC di candesartan di circa 20 in uno studio e 80 nell'altro studio (vedere paragrafo 4.2). Non c'è esperienza in pazienti con insufficienza epatica grave. Le proprietà farmacocinetiche di candesartan sono stati valutati nei bambini ipertesi di età compresa tra 1 e 17 anni in due studi singole dosi PK. In bambini da 1 a quindi la possibilità di una correlazione tra la clearance e peso / età in questa popolazione è sconosciuta. Nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni, 22 bambini hanno ricevuto una singola dose di 16 mg. Non c'era alcuna correlazione tra Cmax e dell'AUC con l'età. Tuttavia peso sembra correlare in modo significativo con C max (p0.012) e AUC (p0.011). Nessun dato liquidazione, sono stati raccolti, quindi la possibilità di una correlazione tra la clearance e peso / età in questa popolazione è sconosciuta. Bambini dai 6 anni di età avevano un'esposizione simile agli adulti somministrata la stessa dose. La farmacocinetica di candesartan cilexetil non sono state studiate in pazienti pediatrici 1 anno di età. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Non c'è evidenza di abnorme tossicità organo bersaglio o sistemica a dosi clinicamente rilevanti. In studi preclinici di sicurezza candesartan ha avuto effetti sui reni e sui parametri eritrocitari a dosi elevate nei topi, ratti, cani e scimmie. Candesartan ha causato una riduzione dei parametri dei globuli rossi (eritrociti, emoglobina, ematocrito). Effetti sui reni (come nefrite interstiziale, distensione tubulare, tubuli basofili aumentate concentrazioni plasmatiche di urea e creatinina) sono state indotte da candesartan che potrebbe essere secondaria alla effetto ipotensivo che porta ad alterazioni della perfusione renale. Inoltre, candesartan ha indotto iperplasia / ipertrofia delle cellule iuxtaglomerulari. Questi cambiamenti sono stati considerati causati dall'azione farmacologica di candesartan. Per dosi terapeutiche di candesartan negli esseri umani, l'iperplasia / ipertrofia delle cellule renali juxtaglomerulari non sembra avere alcuna rilevanza. In studi preclinici su ratti neonati e giovani normotesi, candesartan ha causato una riduzione del peso corporeo e del peso del cuore. Come in animali adulti, questi effetti sono considerati derivare dall'azione farmacologica di candesartan. Alla più bassa dose di 10 mg / kg l'esposizione al candesartan era tra 12 e 78 volte i livelli trovati in bambini di età compresa da 1 a 17 che hanno ricevuto candesartan cilexetil alla dose di 16 mg. Come un livello senza effetti osservati non è stato identificato in questi studi, il margine di sicurezza per gli effetti sul peso cuore e la rilevanza clinica del dato non è nota. Fetotossicità è stato osservato in gravidanza (vedere paragrafo 4.6). I dati in vitro e nei test di mutagenicità in vivo indicano che candesartan non esercita attività mutagena o clastogenica in condizioni di uso clinico. Non c'è stata evidenza di cancerogenicità. Il sistema renina-angiotensina-aldosterone gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo del rene in utero. Renina-angiotensina-aldosterone blocco sistema ha dimostrato di portare allo sviluppo renale anormale molto giovani topi. La somministrazione di farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può alterare lo sviluppo renale normale. Pertanto, i bambini di età inferiore a 1 anno non dovrebbe ricevere Amias (vedere paragrafo 4.3). 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti